定陶古称陶，上古时期为华夏部落活动的核心区域，因尧又叫陶唐氏，遂得名为陶丘，是一座历史悠久的古城，早在新石器时代，人类就在这里渔猎耕种，繁衍生息。
尧、舜时期为古陶国。
夏商有三翮国。
三翮国
公元前12世纪，周武王封其六弟振铎为曹伯，建曹国，都陶丘。《说文》：“陶丘有尧城，尧尝居之。”陶丘古城遗址在今马集镇费庄村北200米处。
曹国
秦始皇二十六年（前221年）始置定陶县。
据《史记》载：春秋末期，范蠡助越灭吴后， 辗转至陶，“以陶为天下之中”，遂在此定居经商，“十九年间，三致千金”，被后人尊为商祖，死后葬于陶，定陶之名由此而始。
定陶国
宋景公三十年（前487年），曹国被宋国所灭，郡治移至定陶故城，即今塔坡刘庄与李线庄之间。
西汉建元三年（前138年），改济阴郡，后又改为定陶国，东汉时又改为济阴郡。
兴仁府济阴郡
唐代，定陶为镇，治左城，即今马集镇左山寺附近。该城于金大定八年（1168年）被淹。
明朝洪武四年（1371年），县城迁至今地。明朝成化二年（1466年），修筑土城。
清朝光绪十三年（1887年），土城修筑为砖城。
民国二十七年（1938年）4月，中共定陶县第一个党支部在户集成立。
民国三十年（1941年）9月，定陶抗日县政府成立。
民国三十一年（1942年）2月，中共定陶县委建立。
民国三十八年（1949年）8月，平原省建立，定陶县属平原省菏泽专区。
1952年11月，撤销平原省，定陶县随菏泽专区划属山东省。
1958年11月，定陶析入菏泽、成武两县，改属济宁专区。
1961年6月，恢复定陶县，属菏泽专区。
1978年3月，菏泽地区行政公署成立，定陶县属菏泽地区。
2000年6月，菏泽地区改菏泽市，定陶县属菏泽市。
2016年1月7日，国务院批复同意撤销定陶县，设立菏泽市定陶区，以原定陶县的行政区域为定陶区的行政区域、定陶区人民政府驻天中街道陶朱公大街939号。
2016年4月29日，定陶撤县设区。
名胜古迹仿山旅游区仿山旅游区位于定陶区城北5公里，距离菏泽市牡丹区15公里，仿山旅游区景点为国家AA级景区。仿山是西周曹国国君墓群地，属山东省重点文物保护单位。前1046年，武王灭商，分封天下，封其弟振铎于曹，建曹国，都陶丘。前487年，曹亡后，曹民怀念故国，便在仿山建造曹伯祠，供奉祭祀。曹伯祠屡圮屡建。唐宋以后，仿山陆续建造寺庙道观，至明清时达到鼎盛，庙宇达40余座。1995年设立仿山旅游开发区，面积4.6平方公里。
官堌堆官堌堆位于定陶城区西北6.3公里，仿山乡姜楼村南400米处。属省级文物保护单位。堌堆高6米，长60米，宽48米，总面积近2900平方米。
官堌堆从发掘出土的石刀、石镰、石针、陶器等文物考证，此堌堆为新石器时代人类文化遗址。新石器时期，黄河中下游地区洪水茫茫，人类只得择高台居住。大禹治水成功后，“九河既道，雷夏复泽，于是民得下丘居土”。该堌堆乃大禹治水前原始居民的居所。
司马迁在《史记·高祖本纪》中记载：“正月，诸侯及将相相与共请尊汉王为皇帝。……甲午，乃即皇帝位氾水之阳。”刘邦在农历正月初三于与东边曹国陵墓仿山遥遥相望的官堌堆登基称帝，建立起延续四百年的大汉王朝，而汜水便是现在定陶与 牡丹 区交界处的一条河流。
早在刘邦称帝之前，这里就已经是一处珍贵的文化遗址，建国后曾经在此采集和发现了新石器时期和商周时期的大量遗物，诸如鹿角化石野生动物骨骼、牙齿、石刀、石斧、石镰、骨针、贝壳、陶片等，现在官堌堆上还留有许多古代的盗洞，只是现在堌堆被郁郁葱葱的树木覆盖着，看不到罢了。刘邦之所以在这个堌堆上登基称帝，是因为他对上古时期的尧帝推崇备至，而尧帝的发祥地就在定陶，刘邦宣称要效仿尧以德治理天下，因此来到尧帝的故都登基称帝，抬出圣贤先祖，提高自己的身价，以此取信天下臣民。
戚姬寺楚汉相争时，彭城（今江苏徐州市）一战，刘邦失利，逃至定陶，夜宿戚家寨（今戚姬寺东），与戚姬结为夫妻。戚夫人就此有孕，后生子如意，公元前202年（汉高祖五年），刘邦在官堌堆登基做了皇帝。遂接戚姬及其子如意入宫，封如意为赵王。公元前195年（汉高祖十二年），刘邦死于长乐宫。吕后掌权，遂以鸩酒害死赵王如意，囚戚夫人于永港，削去头发，戴上枷具，穿上奴隶的衣裳强迫戚夫人舂米。之后，吕后又别出心载地将罚作奴隶的戚夫人的手足砍云，挖去双眼，烧聋双耳，药哑喉咙，扔到猪圈里称为“人彘 ”（人猪的意思）。戚夫人被害，戚家被抄，戚姓人逃到戚庄隐居，改姓为齐。
公元前179年（汉文帝元年），文帝刘恒即位，铲除诸吕，恢复了刘氏政权，并在戚夫人的故乡定陶建祠祭奠，以亦纪念。该祠建在高岗之上，人称戚姬寺。戚姬寺原有大殿三间及配房，院内古树参天，傍晚时分，晚鸦归巢，绕寺飞鸣，似哀戚姬，故“戚堌晚鸦”成为了定陶古八景之一。
“文革”期间，戚姬寺遭严重破坏，加之年久失修，现仅存清代大殿三间，大门一座。
戚姬寺位于山东省定陶区城东北十二华里。戚姬为汉高帝刘邦的爱妃，刘邦死后戚氏母子被吕后所害。汉文帝元年（前179年），文帝刘恒即位，铲除诸吕，恢复了刘氏政权，并在戚夫人的故乡定陶建祠祭奠，以亦纪念，该祠建在高岗之上，人称戚姬寺。
戚姬寺原有大殿三间及配房，院内古树参天，傍晚时分，晚鸦归巢，绕寺飞鸣，似哀戚姬，故“戚堌晚鸦”成为了定陶古八景之一。“文革”期间，戚姬寺遭严重破坏，加之年久失修，仅存清代大殿三间，大门一座。姬寺遗址于2006年12月7日入选“山东省文物保护单位”列表。
项梁墓公元前209年，陈涉揭竿起义，项梁、项羽斩会稽（今浙江绍兴）郡守，举兵响应。项梁借楚将声威，节制起义军各部联合反秦。他自号武信君，在定陶、东阿一带屡破秦军。由于连打胜仗，项梁开始骄傲轻敌，秦将章邯乘机来攻。公元前208年9月，项梁与秦军大战于定陶，兵败身死，就地埋葬。
项梁墓亦称梁王墓．位于马陵山北麓(即今唐店镇龙河村之南墩)墓基占地约2500平方米．1972年发掘，为大砖条石墓穴．墓中出土有宝剑、护心镜、陶器、玉器等．历史上此墓多次被盗。 《(民国宿迁县志)载：粱王墓在县治北七十里龙泉沟南数里，路西旁。今其墓墩仅有五、六尺，已露出墓砖和东西竖石。 《太平衰字记》：“司吾在县西北七十里，秦置下相，项羽生于此。”
梁王台
梁王台遗址位于定陶城区东北3公里，定陶镇贾楼村西北100米。梁王台南北长50米，东西宽35米，高2米。乃汉初梁王彭越的点将台。2013年被列为山东省重点文物保护单位。
梁西汉梁王彭越点将台。秦末，彭越曾在定陶招兵买马，聚众纳士，修筑土台于此。后伐楚扶汉，受封梁王，故曰“梁王点将台”，简称梁王台。今台高五米，长五十米，宽三十五米，面积为一千七百五十平方米。
秦朝末年，彭越曾在定陶、巨野、金乡一带聚众起兵，反抗暴秦。他初事项羽，后归刘邦。在反秦伐楚中，屡立奇功。项羽乌江自刎后。刘邦封他为梁王，建梁国，都定陶。刘邦称帝后，怕有功王侯反叛。在吕后的阴谋策划下，大肆进行诛戮。吕后害死韩信不久，又诬彭越谋反，刘邦将他杀害，并夷其三族。为了镇压其他王侯的反抗，还将彭越的尸体剁成肉块，煮成肉酱，让他们分而食之。
鸟尽弓藏，兔死狗烹。后人对彭越的这种悲惨遭遇深表同情，就在他的点将台上建殿立碑，以示悼念。梁王台周围低洼潮湿，早晨远望台上，白气茫茫，似雾环绕，因有梁王被害，冤魂不散的神话。
范蠡墓范蠡墓位于定陶城区往东北方向，崔庄村村北。2013年被列为山东省级文物保护单位。
墓地封土南北长70米，东西宽100米，最高处2米。墓项呈椭圆形，占地面积700平方米。墓地及其周围有大量春秋战国时期的陶器残片。据《史记》载，范蠡辅越灭吴后，弃官经商，先到齐国，后定居于陶，自称陶朱公，曾三致千金。死后葬于此地。
左山寺左山寺，又名左山禅寺，位于定陶区马集镇郭庄村南300米处，为省级文物保护单位，原名兴华禅院，建于东汉年间，隋、唐、宋时最为兴盛。
左山禅寺历史悠久，早在东汉时期，就已在左山前建寺，林荫深处建一佛堂—堂林寺。隋朝时，名为法源寺，并于寺内西南角处建造宝乘塔，塔下藏定光佛牙舍利六颗。定光佛又称锭光佛、燃灯佛，是时代最早，辈分最高的佛祖。佛祖舍利在佛教中石一种至高无上的圣物，舍利在即佛在，因而受到佛教信徒的顶礼膜拜，法源寺从此声名显赫，被称为“全国六大名寺之一”。
定陶汉墓定陶灵圣湖汉墓位于山东省菏泽市定陶区马集镇大李家村西北约2000米。墓地原有3座大型封土墓葬，封土早年被平毁。 该墓葬属于“甲”字形大型木椁墓，封土直径约150米。从墓室结构初步判断，墓葬年代属于西汉晚期。该墓是山东发掘的规模最大的木椁墓葬。2013年4月，山东省定陶灵圣湖汉墓入选 被称为“文物界奥斯卡”的2012年全国十大考古新发现评选。
冉耕：字伯牛，生于陶（今山东菏泽定陶区），春秋时期著名学者、孔子门徒。为人质朴，擅长待人接物。官至中都宰。有“郓侯”、“东平公”、“先贤冉子”等封号。在孔子弟子中，以德行与颜渊、闵子骞并称。因恶疾早逝。
冉雍：冉雍（前522—?），字仲弓，春秋末期鲁国陶（今山东定陶区）人。少昊之裔，周文王之子曹叔振铎数传至冉离，世居“菏泽之阳”，人称“犁牛氏”。
冉求：冉求（前522—前489年），字子有，通称冉有，春秋末期鲁国陶（今山东省菏泽市定陶区冉堌镇）人。春秋末年著名学者、孔子门徒。孔门七十二贤人之一。以政事见称。多才多艺，尤擅长理财，曾担任季氏宰臣。
范蠡
范蠡：字少伯，生于楚国宛（今河南省南阳）地，在陶经商致富，号陶朱公，是东周春秋末期著名的政治家、军事家和商业家。
曹叔振铎
曹叔振铎，本名姬振铎，是周文王姬昌的第六子，周武王姬发之弟，曹国开国君主。
项梁
项梁：下相（今江苏省宿迁市宿城区）人。秦末著名起义军首领之一，楚国名将项燕次子、安平侯项承之孙，西楚霸王项羽之叔父。
彭越
彭越：字仲，昌邑（今山东省巨野县大谢集镇前昌邑村）人，秦末汉初的军事政治人物，西汉开国功臣，封梁王。
吴起
吴起：古代东周著名的军事家和改革家，与著名军事家孙子并称为“孙吴”，战国时期卫国左氏（今定陶区力本屯乡左岗）。
左丘明
左丘明：曹国左氏（今定陶区力本屯乡左岗）人，《左传》的作者。他自幼聪明倔强，勤奋读书，知难而进，被乡邻称为神童。左丘明长大成人，当了鲁国史官，精心研究历史资料。后来双目失明，但身残志不残，立志传《春秋》。他呕心沥血，秉公直书，采各国史记作《左传》。
戚夫人
戚夫人（公元前223年一公元前194年）：汉高祖刘邦的爱妃。济阴戚家寨（今定陶区杜堂乡戚庄村）人。
谷梁赤
谷梁赤：字元始，《谷梁传》的作者，战国时鲁（今定陶区陈集镇西谷庄村）人。他精明能干，思想敏捷，是一位语言学家和史学家。《谷梁传》与《公羊传》体裁相近，主要从思想上阐释《春秋》，是研究这一时期儒家思想的重要资料。
吴质
吴质（177—230）：字季重，定陶人，三国时著名文学家，曹魏大臣。
东汉初平四年（193年），曹操在鄄城招贤纳士，吴质应召而至。因其才学通博，受到曹氏父子的赏识，成为曹丕的挚友，曹植的文友。
董昭
董昭（156年－236年7月4日），字公仁，济阴定陶（今山东定陶区）人。
曹魏初年的谋士、大臣。原仕袁绍，多有功劳，因受谗言而离开，成为张杨的谋士，后随张杨迎接汉献帝，被拜为议郎。
董昭建议曹操将汉献帝迁往许昌，从此成为曹操的谋士，深受曹操信赖。后来，在董昭的建议下，曹操加九锡，成为魏公、魏王。
曹丕、曹叡执政期间，董昭也多有谋划，官至司徒，封乐平侯。青龙四年（236年）卒，时年八十一，谥曰定。
曹邦辅
曹邦辅（1502—1575年）字子忠，号东村，定陶区王双楼乡曹楼村人。抗倭名将。1532年进士，先后任元城（今河北大名）及南和（今属河北）知县、云南道御史、陕西巡按、都察院左都御史、兵部侍郎、南京户部尚书等职。体恤民间疾苦，敢于抨击权贵，秉公执法
